科技日報記者　張佳星

“在這里，我們報告了一項(xiàng)規(guī)模最大的,、人工合成的,，可復(fù)制的生命形態(tài)。”一篇2008年發(fā)表在《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）的論文在摘要里豪情四溢地寫道：這項(xiàng)研究完成了一種全長29.7kb的SARS樣冠狀病毒的從頭設(shè)計,、合成和激活,。

論文詳細(xì)記錄了從頭設(shè)計、合成并激活SARS樣冠狀病毒的方法,，并特別驗(yàn)證了這種人造病毒不僅能讓小鼠感染患病,，還能侵襲人類的氣道上皮細(xì)胞！

該論文的通訊作者是被稱為“冠狀病毒之父”的美國北卡羅來納大學(xué)流行病學(xué)系教授拉爾夫·巴里克,。

“現(xiàn)在我們有能力設(shè)計,、合成各類SARS樣冠狀病毒。”巴里克在論文發(fā)表時,，這樣介紹其團(tuán)隊的實(shí)力,。

30年打磨,，才有設(shè)計合成SARS樣冠狀病毒的能力

新冠病毒是SARS樣冠狀病毒的一種。巴里克擁有設(shè)計,、合成各類SARS樣冠狀病毒的能力,。

在論文中提到，“設(shè)計,、合成”是指無需自然中的病毒,，只需要使用商業(yè)合成的DNA“碎片”，就能造出一個病毒,。

這就好比用通用的“樂高積木”做拼裝,，不僅要拼接巨大的3萬塊遺傳序列（新冠病毒核酸序列較長、30KB左右）,，拼裝后要讓它“活”起來,，具有侵襲細(xì)胞的能力,。（注：RNA病毒的制造還需要反轉(zhuǎn)錄、重生,、收獲的過程）

突破生命與非生命的界限,，花費(fèi)了巴里克將近30年的研究,。1989年巴里克公開了對病毒基因重組的研究,，自那以來,，他一直在探究用分子生物學(xué)的手段剖析、操控,、創(chuàng)造冠狀病毒,，在不同的病毒上進(jìn)行重組、克隆,、修飾、改造,。

數(shù)據(jù)顯示,，1983年以來巴里克以自身名義或者作為指導(dǎo)教師共發(fā)表400余篇論文，其中關(guān)于冠狀病毒的論文高達(dá)268篇,。

2002年,，巴里克領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊建立了世界上第一個以片段組裝為基礎(chǔ)的鼠肝炎病毒反向遺傳系統(tǒng)。依靠這套系統(tǒng),，科學(xué)家對病毒的研究可以在活體內(nèi)進(jìn)行,，通過改變病毒的基因或者結(jié)構(gòu)，來了解每個基因在病毒與宿主相互作用時發(fā)揮的作用,。

病毒沒有宏觀世界里的“頭”“胳膊”“軀干”,，不能一眼看去就知道功能，這套系統(tǒng)讓巴里克有了“庖丁解牛”的能力,。

這些工作都是極具突破性的,，巴里克因此有了“庖丁解牛”再重新拼裝成“活牛”的整套技術(shù)體系,。他甚至可以給病毒不斷更換“組件”，別人手里的病毒“換了心,、肝,、脾、肺就活不了了”,，但巴里克掌握了冠狀病毒的基因組奧秘,，想制造怎樣的病毒就就任意組合，都能得到活病毒,。

冠狀病毒能致命了,，巴里克經(jīng)費(fèi)拮據(jù)的狀況大有改觀

但在2003年之前的冠狀病毒少有造成人畜共患病的，即便是感染人也只有輕微感冒癥狀,。例如巴里克研究的鼠肝炎病毒（mouse　hepatitis　virus　,，MHV）就不能感染人，這使得巴里克冠狀病毒的研究舉步維艱,，申請經(jīng)費(fèi)的努力屢次被拒,。

巴里克曾回憶研究無資助時的絕望：欲哭無淚，坐在辦公室開始思考未來的職業(yè)道路,，如果必須要放棄鐘愛的科研事業(yè),，會考慮去做一個救生員或游泳教練。

直到2003年SARS的出現(xiàn),。SARS用實(shí)力證明冠狀病毒能夠致命,，并對人類產(chǎn)生巨大的危害，這給巴里克的研究帶來新生,。

SARS爆發(fā)后,，巴里克實(shí)驗(yàn)室的研究經(jīng)費(fèi)大幅增加，先后發(fā)表多篇有關(guān)SARS與MERS病毒機(jī)理與治療的相關(guān)研究,，也收獲了大量病毒制造技術(shù)的專利授權(quán),。

經(jīng)費(fèi)的大起大落，讓巴里克明白,，冠狀病毒從頭制造的問題解決了還不夠,，讓冠狀病毒有持續(xù)的感染力、傳播力,、致病能力,，才能讓自己的研究獲得源源不斷的支持。

有了經(jīng)費(fèi),，巴里克團(tuán)隊通過基因重組技術(shù)定向培養(yǎng)了大量的,、在傳代中不斷變異的冠狀病毒。2006年8月,，在經(jīng)歷不知道多少代的病毒有明顯目的性的定向培養(yǎng)后,，一株能夠成功導(dǎo)致小鼠快速死亡的突變出現(xiàn)了,，而且這種新型病毒可以感染給人類，并導(dǎo)致肺炎和較高的死亡率,。

有了經(jīng)費(fèi),，巴里克在隨后的幾年里進(jìn)行了更加豐富的研究，例如使用馬里蘭州野生動物保護(hù)區(qū)和動物園的動物樣本,，進(jìn)行感染機(jī)理研究,，以獲取更廣泛的感染能力。

巴里克的研究成果,，與德特里克堡共同使用

2006年,，巴里克自己撰文警告稱，合成病毒序列的技術(shù)有被用來制作大規(guī)模殺傷性生物武器的潛力,。

但這樣的撰文在愛好和平的人眼里是警告,，對戰(zhàn)爭販子來說，這樣的“警告”無疑起到了“廣告”的作用,。

巴里克或已將自己的研究成果用于軍事用途,。他的多項(xiàng)授權(quán)專利的發(fā)明人中出現(xiàn)了德特里克堡（位于美國馬里蘭州弗雷德里克）的研究人員。例如美國專利檢索系統(tǒng)中的這項(xiàng)專利（見下圖）,，將美國馬里蘭州德特里克堡的人員列為共同發(fā)明人,，這種做法更有利于隱蔽式的分享專利，使德特里克堡實(shí)驗(yàn)室的工作人員在今后的病毒制備中不必再為此支付專利費(fèi)用,。

“冠狀病毒之父”是否掌握其他病毒武器,，亟待調(diào)查

2008年11月，開頭提到的論文《合成重組的蝙蝠SARS樣冠狀病毒在培養(yǎng)的細(xì)胞和老鼠中具有感染性》在美國科學(xué)院院刊上發(fā)表,，里面記錄了整個全新冠狀病毒從設(shè)計,、創(chuàng)造到復(fù)活，從刺突蛋白的構(gòu)建到感染試驗(yàn),，整個過程在實(shí)驗(yàn)室中復(fù)刻了全新冠狀病毒的產(chǎn)生和感染過程,，這一論文當(dāng)時引發(fā)關(guān)注，不少媒體以“美國科學(xué)家實(shí)驗(yàn)室成功重建非典病毒”做了報道,。

多年來,，巴里克打著“非典病毒”的旗號,，行著“冠狀病毒的創(chuàng)造,、改造”之實(shí)。論文中記錄的研究早就成為巴里克實(shí)驗(yàn)室的常規(guī)操作,。細(xì)思極恐,，被譽(yù)“冠狀病毒之父”的巴里克手里到底還掌握著哪些危害全人類健康的病毒武器？亟待調(diào)查,！

2008年,，巴里克在發(fā)表該論文時解釋：這項(xiàng)研究是防治未來可能的非典疫情的重要一步,。為了防治病毒，卻刻意制造了病毒,，這樣的解釋讓當(dāng)時的人們深感困惑,。而在新冠疫情這一全球?yàn)?zāi)難中，巴里克和美國政府或已通過疫苗,、藥物的輸出賺得盆滿缽滿,。